“Alzheimer terbuka untuk bisnis:” Persetujuan FDA yang kontroversial dapat membuka jalan bagi obat masa depan – TechCrunch


Pada hari Senin, kekeringan 17 tahun di dunia obat Alzheimer berakhir dengan persetujuan FDA dari Biogen’s Aduhlem (aducanumab). Kontroversi di balik keputusan FDA itu cukup besar, tetapi tampaknya tidak menakut-nakuti pengembang obat yang sekarang mempersempit penyakit otak degeneratif.

Singkatnya, persetujuan Aduhelm datang setelah hasil yang bertentangan dari uji klinis. Di November 2020 dewan penasihat FDA independen tidak merekomendasikan bahwa agen tersebut mendukung obat tersebut, tetapi pada bulan Juni, agen tersebut tetap menyetujui obat tersebut melalui Program Persetujuan yang Dipercepat.

Aduhelm sekarang pengobatan baru pertama untuk mengatasi salah satu penyebab Alzheimer – plak beta-amyloid yang menumpuk di otak.

Obat tersebut mendapat dukungan dari kelompok pasien dan industri (FDA juga dicatat bahwa “kebutuhan akan pengobatan sangat mendesak”, dalam sebuah pernyataan yang menjelaskan pilihan lembaga tersebut). Meski begitu, ada sejumlah dokter yang menyatakan keprihatinannya. Salah satu anggota komite ahli yang memilih untuk tidak merekomendasikan persetujuan Aduhelm pada bulan November telah mengundurkan diri sejak pengumuman.

Namun, inkonsistensi sains dan debat publik yang tinggi seputar persetujuan Aduhelm tampaknya tidak menyurutkan antusiasme industri farmasi. Sebaliknya, ini mungkin menandakan gelombang baru perawatan tambahan dalam beberapa tahun ke depan, yang akan mendukung persetujuan Aduhelm (betapapun kontroversialnya persetujuan itu).

“Ini adalah berita bagus bagi investor dan bagi perusahaan obat yang bekerja untuk obat baru,” kata Bangsal Alison, seorang ilmuwan peneliti di Pusat Kebijakan dan Ekonomi Kesehatan USC Schaeffer.

Secara historis ada beberapa faktor yang membuat pengembangan obat untuk Alzheimer menjadi perjuangan yang berat.

Yang pertama, adalah riwayat kegagalan 17 tahun membawa obat melalui uji klinis. Bahkan uji klinis Biogen untuk Aduhelm dihentikan pada tahun 2019 karena tidak jelas apakah mereka akan mencapai titik akhir klinisnya (secara efektif, target hasil uji coba). Faktanya, Aduhlem disetujui berdasarkan “titik akhir pengganti,” penurunan beta-amiloid, bukan titik akhir utama, fungsi kognitif.

Percobaan untuk obat Alzheimer juga secara historis mahal. Sebuah makalah 2018 di Alzheimer dan Demensia: Penelitian Translasi dan Intervensi Klinis (jurnal yang dijalankan oleh Alzheimer’s Association) memperkirakan bahwa biaya pengembangan obat Alzheimer adalah sekitar $5,6 miliar. Sebagai perbandingan, rata-rata investasi yang dibutuhkan untuk membawa obat baru ke pasar adalah sekitar $1,3 miliar menurut analisis pengajuan SEC untuk perusahaan yang mengajukan persetujuan FDA antara 2009 dan 2018 (meskipun biaya rata-ratanya sekitar $985 juta). Perkiraan lama telah menempatkan biaya membawa obat ke pasar di $2,8 miliar.

Khusus untuk Alzheimer, uji coba Fase 3 sebagian besar masih disponsori oleh industri, tetapi selama lima tahun terakhir, uji coba yang disponsori semata-mata oleh industri telah menurun. Hibah dan pendanaan pemerintah melalui kemitraan publik-swasta telah menjadi bagian pentingmeningkatkan pangsa dari dana yang tersedia.

Martin Tolar, CEO pendiri Alzheon, perusahaan lain yang mengejar pengobatan oral untuk Alzheimer (saat ini dalam uji klinis fase 3), mengatakan bahwa menarik bentuk pendanaan lain adalah sebuah tantangan.

“Tidak mungkin untuk membiayai apa pun,” katanya. “Tidak mungkin membuat Wall Street tertarik karena semuanya gagal satu demi satu.”

Dia mengharapkan persetujuan Aduhelm baru-baru ini untuk mengubah pandangan itu secara signifikan. Sudah, kami melihat beberapa peningkatan minat pada perusahaan yang sudah dalam uji klinis fase 3: Setelah pengumuman FDA, saham Eli Lilly, juga menjalankan uji klinis fase 3, melonjak 10 persen.

“Saya mungkin telah melakukan ratusan diskusi, telepon, dari bankir, investor, kolaborator, farmasi, apa saja,” kata Tolar. “Alzheimer terbuka untuk bisnis.”

Dengan minat baru dan apa yang tampak seperti jalan menuju persetujuan di FDA, lingkungan untuk obat Alzheimer generasi berikutnya tampaknya semakin matang. Saat ini, ada sekitar 130 uji klinis fase 3 pada obat Alzheimer yang selesai, aktif atau merekrut.

Tolar melihat keputusan FDA, berdasarkan data yang tidak sempurna, sebagai “sinyal urgensi” untuk menyetujui perawatan baru yang akan segera tiba.

Seperti yang ditunjukkan Ward dalam kertas putih dalam inovasi obat di kelasnya, obat “ikutan” terus menjadi pemimpin di industri, terutama jika mereka menunjukkan keamanan atau kemanjuran yang lebih baik daripada obat yang pertama kali dipasarkan. Makalah itu berpendapat, menunjukkan persetujuan obat dapat “membuka jalan” untuk obat yang lebih efektif di masa depan.

Dalam kasus Alzheimer, mungkin bukan salah satu obat yang mendominasi, bahkan lebih banyak lagi yang disetujui, catatnya. Sebaliknya, sekelompok obat baru yang disetujui dapat terus saling melengkapi.

“Cara komunitas medis berpikir tentang AD [Alzheimer’s Disease] sekarang kemungkinan akan menjadi kombinasi obat-obatan atau campuran obat-obatan yang datang bersama-sama untuk benar-benar sukses dalam menunda perkembangan, ”katanya.

“Jika kita ingin mengobati AD dengan campuran obat-obatan, sejarah menunjukkan bahwa obat-obatan yang disetujui secara individual yang datang bersama-sama untuk membuat koktail obat itu.”

Masih ada beberapa potensi jebakan untuk obat masa depan untuk dipertimbangkan. Satu argumen adalah bahwa dengan tersedianya obat yang disetujui, mungkin lebih sulit untuk merekrut peserta dalam uji klinis, sehingga memperlambat laju penemuan obat. Dalam hal itu, Ward berpendapat bahwa ini pada akhirnya akan dikerdilkan oleh pasien yang sekarang akan melihat diagnosis potensial untuk Alzheimer sekarang karena ada sesuatu untuk mengobatinya.

Ada juga fakta bahwa biaya Aduhelm tinggi (sekitar $56.000 untuk persediaan satu tahun, yang terberatnya adalah ditanggung oleh Medicare), dan datanya masih dipertanyakan. Faktor-faktor tersebut dapat mendorong pasien ke arah obat lain, bahkan jika mereka dalam uji klinis.

Selain itu, ada pertanyaan tentang seberapa baik kinerja Aduhelm selama studi tindak lanjut kritis yang diamanatkan oleh FDA sebagai syarat persetujuan obat. Apakah Aduhelm benar-benar dapat memperlambat penurunan kognitif, serta membantu mengatasi tingkat beta-amyloid dari otak, masih dipertanyakan berdasarkan data saat ini.

Namun, Tolar tidak melihat hasil studi tersebut sebagai hal yang relevan karena industri akan terus bergerak. CEO Biogen Michel Vounatsos mengatakan mungkin tidak membagikan hasil uji coba ini sebanyak this sembilan tahun, meskipun dia mencatat perusahaan akan mencoba mengirimkan data lebih cepat.

“Akan ada obat yang lebih baik saat itu,” prediksi Tolar.

Uji klinis fase 3 Tolar baru saja dimulai pemberian dosis minggu ini, dan dijadwalkan untuk berakhir pada 2024.

Biogen dan Esai kemungkinan akan juga siapkan obat lain untuk evaluasi saat itu, karena dua uji klinis fase 3 untuk pengobatan antibodi beta-amiloid lain yang disebut lecanemab dijadwalkan selesai pada tahun 2024 dan 2027.

Sinyal yang dikirim melalui persetujuan Senin mungkin merupakan jalur untuk obat-obatan di masa depan, bukan tujuan itu sendiri. Datanya tidak sempurna, biayanya tinggi, dan kontroversinya cukup besar, tetapi plester itu telah dirobek.



Sumber

Related Articles

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Stay Connected

21,989FansLike
0FollowersFollow
0SubscribersSubscribe
- Advertisement -

Latest Articles